Biomarker Là Gì

  -  

giá trị của những dấu ấn sinh học tập trong chẩn đoán, theo dõi với tiên lượng ung thư biểu tế bào tế bào gan (HCC)

Tóm tắt

1) Trên cầm giới, ung thư biểu tế bào tế bào gan (HCC) là một số loại ung thư phổ biến thứ 5 với là vì sao phổ trở thành thứ 3 khiến tử vong bởi ung thư vào khoảng thời gian 2018. Các yếu tố nguy cơ đối với HCC bao gồm viêm gan B với viêm gan C mạn, nghiện rượu, những bệnh gan gửi hóa (đặc biệt là dịch gan lây nhiễm mỡ không vì chưng rượu) cùng sự tiếp xúc với những chất độc trong chế độ ăn uống như aflatoxin cùng axit aristolochic.

Bạn đang xem: Biomarker là gì

2) hơn 60% người mắc bệnh được chẩn đoán mắc ung thư biểu mô tế bào gan quy trình muộn sau thời điểm đã di căn, dẫn đến xác suất sống sót sau 5 năm nói chung chỉ là 70%. Do vậy, câu hỏi chẩn đoán mau chóng HCC là rất nên thiết.

3) các dấu ấn sinh học bây chừ có độ nhạy và độ quánh hiệu cao để phát hiện tại HCC bao hàm AFP, AFP-L3, DCP, sự phối kết hợp của 3 lốt ấn sinh học này cùng điểm GALAD. Trong các đó, AFP được coi là dấu ấn sinh học tập huyết tương bổ ích nhất mang đến những người bệnh có nguy hại bị HCC. Tuy nhiên, độ nhạy của nó để phát hiện HCC dao động trong tầm 25% -60% bởi vì nồng độ AFP bình thường có ở 30% người mắc bệnh bị HCC cùng độ sệt hiệu của chính nó cũng thấp bởi vì AFP ngày tiết tương tăng cũng hoàn toàn có thể được thấy ở bệnh nhân xơ gan với viêm gan mạn.

4) những dấu ấn sinh học mới bao gồm độ nhạy cùng độ sệt hiệu cao nhất để phát hiện HCC gồm glypican 3 (GPC3), glutamine synthase (GS), protein sốc nhiệt độ 70 (HSP70) (mô), cytokeratin 19 (CK19), protein Golgi 73 (GP73 ), midkine, osteopontin (OPN), chống nguyên ung thư biểu tế bào tế bào vảy (SCCA), annexin A2, yếu tố phát triển nguyên bào sợi 3 phần tư (FGF3/4), các micro-RNA (miRNA), những RNA nhiều năm không mã hóa (lncRNA), những tế bào khối u trong máu tuần trả (CTCs) cùng DNA phi tế bào (cfDNA).

5) vị HCC là 1 trong những bệnh phức hợp với nhiều nguyên lý gây căn bệnh do các yếu tố nguy hại gây ra, đề nghị rất khó khăn để thể hiện HCC bởi một dấu ấn sinh học tập duy nhất. Sự phối kết hợp của các dấu ấn sinh học hoàn toàn có thể có giá trị hơn cho vấn đề chẩn đoán, tiên lượng và theo dõi HCC. Sau đây gần, những dấu ấn sinh học new để chẩn đoán sớm, tiên lượng, dự đoán đáp ứng với điều trị đích và điều trị đích của HCC đang là trong những lĩnh vực nghiên cứu và phân tích về các dấu ấn sinh học có tương lai nhất.

*

The value of biomarkers in the diagnosis, monitoring & prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC).

Luat Nghiem Nguyen

ceds.edu.vn General Hospital

Abstract

1) Worldwide, hepatocellular carcinoma (HCC) was the fifth most common cancer & the third most common cause of cancer deaths in 2018. Risk factors for HCC include chronic hepatitis B và hepatitis C, alcoholism, metabolic liver diseases (especially non-alcoholic fatty liver disease) và exposure lớn dietary toxins such as aflatoxin và aristolochic acid.

2) More than 60% of patients are diagnosed with late-stage HCC after metastasis has occurred, resulting in an overall 5-year survival rate of 70%. So, the early diagnosis of HCC is quite essential.

3) The current markers with high sensitivity & specificity for the detection of HCC including AFP, AFP-L3, DCP, the combination of 3 these biomarkers & GALAD scores. Among them, AFP has been regarded as the most useful plasma biomarker for patients at risk for HCC. However, its sensitivity for detecting HCC ranges between 25%-60% because normal AFP levels are present in as many as 30% of patients with HCC, và its specificity is also low because plasma increased AFP can also be detected in patients with cirrhosis & chronic hepatitis.

4) The new biomarkers with highest sensitivity & specificity for the detection of HCC including glypican 3 (GPC3), glutamine synthase (GS), heat shock protein 70 (HSP70) (tissue), cytokeratin 19 (CK19), Golgi protein 73 (GP73), midkine, osteopontin (OPN), squamous cell carcinoma antigen (SCCA), annexin A2, fibroblast growth factor 3/4 (FGF3/4), micro-RNAs (miRNAs), long non-coding RNAs (lncRNAs), circulating tumor cells (CTCs) và cell-free DNA (cfDNA).

Xem thêm: Khám Phá Thiên Hướng Kỳ Lạ Của Ascendant Là Gì Và Cách Xác Định Cung Mọc Của Bạn

5) Because HCC is a complex disease with multiple underlying pathogenic mechanisms caused by a variety of risk factors, it is difficult to characterize HCC with a single biomarker. A combination of biomarkers may be more valuable for the diagnosis, prognosis and monitoring of HCC. In the near future, new biomarkers for early diagnosis, prognosis, predict response to lớn therapeutic targets & as therapeutic targets of HCC will be one of the most promising fields of biomarker research.

*

Trên cố gắng giới, ung thư biểu tế bào tế bào gan (hepatocellular carcinoma: HCC) là loại ung thư thông dụng thứ 5 và là nguyên nhân phổ phát triển thành thứ 3 khiến tử vong vày ung thư vào thời điểm năm 2018, với mong tính 841.080 ca hòa hợp mắc mới và 781.631 ca tử vong (Globocan, 2018). Các yếu tố nguy cơ so với HCC có viêm gan B cùng viêm gan C mạn, nghiện rượu, dịch gan chuyển hóa (đặc biệt là dịch gan lây nhiễm mỡ không do rượu) và tiếp xúc với các chất độc trong cơ chế ăn uống như aflatoxin cùng axit aristolochic. Toàn bộ các yếu ớt tố nguy hại này đều hoàn toàn có thể phòng ngừa được, cho thấy thêm tiềm năng đáng kể của việc phòng ngừa nguy hại để sút gánh nặng thế giới của HCC. Việc thống kê giám sát và phát hiện nay sớm HCC làm tăng cơ hội điều trị ngoài bệnh, mặc dù nhiên, việc giám sát và đo lường HCC về cơ bạn dạng hiện chưa được đáp ứng đầy đủ (Yang JD, 2019 <11>). HCC giai đoạn đầu hoàn toàn có thể được điều trị bằng phương pháp cắt bỏ 1 phần gan, phẫu thuật mổ xoang cắt bỏ hoặc ghép gan. Việc lựa chọn phương pháp điều trị dựa vào vào điểm sáng của khối u, nút độ rất lớn của rối loạn tác dụng gan tiềm ẩn, tuổi và các bệnh lý đi kèm theo khác. Mặc dù các vệt ấn sinh học tập huyết tương hoặc mô khác nhau đã được nghiên cứu, tuy thế giá trị lâm sàng của bọn chúng vẫn không được gật đầu rộng rãi. Trong số những vấn đề đặc biệt nhất của các dấu ấn sinh học đối với HCC là độ nhạy cùng độ đặc hiệu không được để chọn lựa và chẩn đoán nhanh chóng HCC. Tuy nhiên, đa phần các lốt ấn sinh học tập này rất có thể giúp reviews tiên lượng, đáp ứng nhu cầu điều trị cùng theo dõi tái phát.

Trong bài bác tổng quan tiền này, shop chúng tôi trình bày về giá chỉ trị của các dấu ấn sinh học tập cũ và new trong chẩn đoán sớm, tiên lượng và đánh giá công dụng điều trị ung thư biểu tế bào tế bào gan.

1. Các dấu ấn sinh học cũ được thực hiện trong chẩn đoán HCC

1.1. AFP

AFP là dấu ấn sinh học cũ được sử dụng rộng thoải mái nhất để chẩn đoán và theo dõi HCC. AFP là một trong những glycoprotein máu tương. Sự tổng đúng theo AFP sinh sống gan xảy ra trong thời kỳ bào thai và bị giam giữ trong thời kỳ trưởng thành. Vì đó, mật độ AFP thường bớt nhanh sau thời điểm sinh và duy trì ở mức thấp trong veo tuổi trưởng thành. Một vài nghiên cứu cho biết nồng độ AFP trong máu tương >20 ng/ mL tương quan với sự tăng nguy cơ phát triển HCC. AFP được xem như là dấu ấn sinh học tập huyết tương có lợi nhất mang lại những người mắc bệnh có nguy cơ bị HCC. Điều cần để ý là, độ tinh tế của AFP nhằm chẩn đoán HCC dao động khá rộng (khoảng 25%-60%) vì bao gồm đến 30-40% số người mắc bệnh HCC nồng độ AFP huyết tương không tăng và độ quánh hiệu của nó cũng thấp vì chưng nồng độ AFP máu tương cũng có thể tăng làm việc những người mắc bệnh xơ gan và viêm gan mạn. Vày vậy, để lựa chọn và phát hiện nay sớm HCC, việc sử dụngkết hợp AFP và khôn cùng âm trong khoảng thời hạn 3-6 tháng ngơi nghỉ những đối tượng người sử dụng nguy cơ HCC cao là buộc phải thiết. Câu hỏi sử dụng phối kết hợp AFP và rất âm đối với chỉ áp dụng siêu âm một mình làm tăng khả năng phát hiện nay HCC thêm 6%-8%. Độ nhạy cùng độ đặc hiệu theo giá chỉ trị giảm của AFP để chẩn đoán nhanh chóng HCC được biểu thị ở Hình 1.

*

Hình 1. Độ nhạy cùng độ đặc hiệu theo giá bán trị giảm của AFP nhằm chẩn đoán mau chóng HCC (Trevisani F, 2001 <8>).

Một tiêu giảm khác của AFP là nó ít có mức giá trị trong vấn đề phân biệt ung thư biểu mô mặt đường mật vào gan (intrahepatic cholangiocarcinoma: ICC) với HCC. Tuy nhiên AFP cõi âm là xét nghiệm nhạy duy nhất để phân biệt ICC với HCC (91,1%), nhưng mà độ quánh hiệu của nó vẫn thấp rộng rõ rệt so với các dấu ấn sinh học khác ví như CA242 dương tính với CA19-9 dương tính.

1.2. Lens Alpha-Fetoprotein Culinaris Agglutin-3 (AFP-L3)

AFP toàn phần gồm ba đồng dạng, AFP-L1, AFP-L2 cùng AFP-L3, hoàn toàn có thể được phát hiện tại dựa trên năng lực phản ứng của chính nó với ái lực của Lens culinaris agglutinin (LCA) trên năng lượng điện di. Trong các ba dạng đồng dạng này, phần AFP-L3 quánh hiệu hơn đối với HCC do nó chỉ được thêm vào bởi các tế bào HCC. Sự tăng trên 15% của AFP-L3% tất cả độ nhạy giỏi hơn một ít so cùng với AFP để phát hiện nay HCC. Việc sử dụng đầy hứa hẹn này như một xét nghiệm đo lường và thống kê đã được lời khuyên từ ​​các nghiên cứu hồi cứu, trong những số ấy 95% cùng 71% người mắc bệnh HCC có mức giá trị dương tính của AFP-L3% theo lần lượt là 3 cùng 6 tháng trước lúc chẩn đoán. Mặc dù nhiên, trong các nghiên cứu và phân tích sâu hơn, độ nhạy với độ đặc hiệu của nó biến hóa rất nhiều khi sử dụng ngưỡng tăng 10-15% (tương ứng với 36-96% và 89-94%). Điều cần chăm chú là AFP-L3 luôn luôn được đo với AFP và ý nghĩa sâu sắc của nó phụ thuộc vào vào quý hiếm AFP. Quý hiếm AFP tiết tương hay được đo bằng xét nghiệm đo miễn dịch, trong những khi nồng độ AFP-L3 bởi điện di ái lực lectin kết phù hợp với kháng thể và được biểu lộ bằng tỷ lệ % của AFP-L3 trên AFP toàn phần. Ở những căn bệnh nhân có mức giá trị AFP phải chăng (400 ng/ mL), xác suất AFP-L3 rất có thể không được xác minh chính xác. Vị đó, tiện ích lâm sàng lớn số 1 của AFP-L3 là sống những căn bệnh nhân có giá trị AFP tăng vừa cần (20-200 ng/ mL), ở kia chúng tất cả độ đặc hiệu cao đối với HCC (Sterling RK, 2009 <6>).

1.3. Des-γ-Carboxy Prothrombin (DCP)

Một vệt ấn tiết tương không giống là Des-γ-Carboxy Prothrombin (DCP), có cách gọi khác là protein được chạm màn hình bởi sự vắng khía cạnh của vitamin K hoặc hóa học đối vận II (protein induced by vi-ta-min K absence or antagonist II: PIVKA-II) cũng sẽ được sử dụng, một mình hoặc kết hợp, vào chẩn đoán với theo dõi HCC. DCP là một trong phân tử prothrombin không bình thường được tạo thành do thiếu vitamin K với sự cacboxyl hóa sau đưa hóa được hotline là DCP, là một trong phân tử prothrombin không bình thường được sản xuất quá mức ở người bệnh HCC. Mức độ DCP huyết tương có liên quan đến sự xâm lăng tĩnh mạch cửa ngõ và tiến trình tiến triển của HCC. Bài toán chẩn đoán HCC dựa trên DCP tiết tương bao gồm độ nhạy bên dưới mức tối ưu (48%-62%) tuy nhiên độ quánh hiệu đạt yêu cầu (81%-98%) ở người mắc bệnh HCC (Tateishi R, 2007 <7>).

Xem thêm: Back Out Là Gì - Back Out Bằng Tiếng Việt

Về quý hiếm của sự phối hợp của các dấu ấn AFP + AFP-L3 + DCP trong chẩn đoán HCC, một nghiên cứu phối hợp các vệt ấn AFP-L3, AFP và DCP trên 104 người bệnh HCC, 43% trong những họ tất cả nồng độ AFP bên dưới 10 ng/ mL, đã đạt được độ nhạy cảm 60,6% cùng độ sệt hiệu 100% (Marrero J, 2009 <4>. Hiện nay, sự phối kết hợp AFP + AFP-L3 + DCP được đưa vào thuật toán để chẩn đoán HCC theo hướng dẫn về cai quản HCC ở Châu Á, tuy vậy hiên không được vận dụng ở phương Tây.

Theo Choi JY et al, 2013 <3>, sự kết hợp 3 dấu ấn khối u này có chức năng phát hiện tại sớm 81,8% HCC ở tiến trình sớm (giai đoạn I), 86,7% khối u có kích thước nhỏ dại (

Đặc điểm khối u